Само преди седмици в централата на компанията Хару Найто, 74-годишният главен изпълнителен директор на японската Eisai Corporation, се чувстваше невинен, след като почти четири десетилетия се опитваше да разработи лекарство за болестта на Алцхаймер.
Преди да бъде публикувана подробна информация за новото лекарство леканемаб на Eisai, което се разработва с Biogen, цената на акциите на компанията се покачи с 60 процента след Резултати от клинично изпитване в късен етап Доказано е, че забавя скоростта на прогресиране на деменцията.
Но в навечерието на шоуто във вторник избухнаха новини за втори смъртен случай по време на изпитанията. Това доведе до спад на акциите на Esai с 11 процента, заплашвайки да засенчи това, което Naito се надяваше да бъде убедителен набор от данни, за да разреши дебата между изследователите относно причините за болестта, която засяга около 50 милиона души по света.
Предварителните резултати, публикувани от Esay През септември се появиха надежди за ново лечение на болест, за чието изследване фармацевтичните компании са похарчили милиарди долари в продължение на няколко десетилетия, само за да бъдат разочаровани от повтарящи се неуспехи. Не е имало голям пробив в медицината, откакто Aricept на Eisai, най-често предписваното лечение за болестта на Алцхаймер, стана достъпно в Съединените щати през 1997 г.
В центъра на дебата между учените е така наречената амилоидна хипотеза, която гласи, че болестта на Алцхаймер се причинява главно от натрупването на лепкава плака в мозъка, наречена бета-амилоид. Но десетки опити с лекарства – вкл Последният е на швейцарската фармацевтична компания Roche – Те не успяват да докажат, че премахването на плаките може да забави скоростта на когнитивен спад.
Гантенерумаб и леканемаб са разработени от Roche в сътрудничество с Eisai и Биоген, са основани на хипотези терапии с моноклонални антитела. Но за разлика от много други лекарства, които се разработват, леканемаб е насочен конкретно към групи от амилоид бета, наречени протопротеини.
„Мисля, че е безопасно да се каже, че резултатите доказват, че състоянието ще се подобри чрез премахване на купчините амилоид-бета“, каза Найто, внук на основателя на Eisai, в интервю, проведено преди разкриването на смъртта на втория пациент. „С леканемаб като начало се чувстваме все по-уверени, че можем да разработим следващото лекарство за Алцхаймер, едно по едно.“
Ако теорията бъде доказана, Найто каза, че ликанимаб може да отвори пътя за изследване на други невродегенеративни заболявания, включително болестта на Паркинсон. Това също така ще вдъхне нов живот на конкурентни лекарства за намаляване на амилоида в процес на разработка като дунанимаб, антитяло, разработено от Eli Lilly.
Инвеститорите залагат, че Eisai, фармацевтична компания за 20 милиарда долара, все още малко известна извън Япония, може да успее там, където много големи компании са се провалили. Когато резултатите от леканемаб бяха публикувани през септември, BMO Capital Markets заключи, че изпитването представлява първата „чиста победа“ в битката срещу болестта на Алцхаймер.
В зависимост от нивото на достъп, предоставено от националните застрахователни планове на САЩ, Medicare и Medicaid, както и плановете за здравеопазване в други страни, „можем да видим пикови продажби за крайни потребители от над 13 милиарда долара“, каза Еван Сейгерман, анализатор на BMO.
Някои учени бяха предпазливи да четат твърде много в предварителните резултати, които показват, че леканемаб намалява степента на когнитивен спад при пациенти в ранен стадий с 27 процента в сравнение с плацебо след 18 месеца. Те казаха, че е изключително важно Eisai и Biogen да представят пълни експериментални данни и да публикуват своите открития в рецензирано списание, за да възстановят доверието в лекарствата за Алцхаймер, които са насочени към амилоида, след неотдавнашния им неуспех.
The Неуспешно стартиране миналата година Aducanumab – първото одобрено лекарство за изчистване на амилоид и първото ново лечение за болестта от близо две десетилетия – засили опасенията. Въпросите относно неговата ефикасност и силата на две клинични изпитвания в късен етап, плюс много високата стартова цена от $56 000 на година, накараха лекарите и американските платежни органи да избягват лечението, разработено съвместно от Eisai и Biogen.
„Изследването на леканимаб е първото изпитване, което открива солидна и статистически значима разлика между лекарството и плацебо – това е огромно постижение“, каза Роб Хауърд, професор по гериатрична психиатрия в University College London.
Но той добави, че клиничното значение на забавянето на прогресията на Алцхаймер, причинено от леканемаб, е “тривиално” по отношение на промяната, наблюдавана при пациента, повдигайки въпроса дали лекарството е било полезно предвид потенциалните странични ефекти, които включват мозъчен кръвоизлив.
Медицинските власти разследват смъртта на двамата пациенти по време на изпитванията с леканемаб, за да установят дали са свързани с лечението, според доклад, публикуван в списание Science.
Esay каза, че не може да коментира отделни случаи поради поверителността на пациентите. Тя добави, че цялата налична информация за безопасност показва, че лечението не е свързано с “повишен риск от смърт като цяло или от някаква конкретна причина”.
„Ползите все още не са съвсем ясни“, каза Хауърд, който би искал Eisai да предостави по-подробна информация за опита с леканемаб по време на презентацията във вторник. „Искам да видя правилна разбивка на данните по отношение на ефективността.“
Експертите са разделени по въпроса дали резултатите от опита доказват амилоидната хипотеза.
Андреа Пфайфър, главен изпълнителен директор на AC Immune, компания в клиничен стадий, разработваща лекарства, насочени към невродегенеративни заболявания, каза, че откритията потвърждават амилоид-бета като “мишена за терапиите на Алцхаймер”. Но тя каза, че може да не е единствената цел на болестта на Алцхаймер и че бъдещите терапии може да изискват различни комбинации от терапии, всяка от които е насочена към специфични невродегенеративни разстройства и възпаление в мозъка.
Алберто Еспаи, професор по неврология в Университета на Синсинати, каза, че в допълнение към понижаването на нивата на амилоид в мозъка, лицанимаб повишава нивата на естествен протеин, амилоид бета 42, което също може да е причината за ползите, подчертани от изпитването .
За Eisai и тези с болестта на Алцхаймер ликанимаб е пробив, който те търсят от четвърт век.
„Срещал съм пациенти с деменция и техните семейства много пъти и те ме питат всеки път кога ще излезе следващото лекарство“, каза Найто.
След публикуването на данните от изпитването той се извини за дългото забавяне на разработването на леканемаб. И все пак имотът е сериозен удар за Eisai, компания, която е изоставена от конкуренти като Roche и Eli Lilly. Той лицензира леканемаб през 2007 г. от малка шведска биотехнологична компания BioArctic, с която продължава да работи в тясно сътрудничество в научните изследвания.
Ларс Ланфелт, основател на BioArctic, каза пред Financial Times, че Eisai се е доказал като солиден партньор и че успешното изпитване на леканемаб трябва да помогне на компанията да се разшири благодарение на споразумението за роялти с Eisai.
Много сме оптимисти. . . И разбира се се надяваме, че леканемаб ще бъде одобрен.“
За да компенсира малкия си размер, Eisai си партнира с по-големи колеги, като Merck и Biogen, за разработване на лекарства. Фокусът му също е стеснен до две терапевтични области: онкология и невронаука.
„Всички казват, че разработването на лекарство за деменция трябва да е трудно, но за Isai това е болест, за която знаем много, дори повече от рака“, каза Naito.
При Найто, който пое поста президент през 1988 г., 11 000 служители на компанията са прекарали 1 процент от работното си време – два дни и половина – за работа с пациенти с Алцхаймер и техните семейства. „Неслучайно резултатите от нашето изпитание бяха успешни“, каза Найто. „Има много поуки от миналите ни провали.“
Едно от най-големите неуспехи беше катастрофалното пускане на aducanumab, което накара центровете за Medicaid и услугите на Medicaid в САЩ да ограничат плащането за всички лечения с моноклонални антитела, намаляващи амилоида. През март Eisai се отказа от правото си да споделя печалбите от лекарството, което изглежда има ограничени ползи.
„Най-големият урок за нас беше осигуряването на прозрачност на данните“, каза Наито, имайки предвид спора дали данните от изпитването на адуканумаб предоставят достатъчно доказателства, че лекарството действително работи.
„Не мисля, че този път ще има толкова противоречив дебат, защото има само едно клинично изпитване на Clarity AD за леканемаб, така че е много просто и лесно за разбиране за разработване на лекарства.“
По отношение на потенциалната цена на леканемаб, Найто изрази увереност, че американските застрахователи ще са готови да платят за лекарството.
„Няма смисъл от медицината, освен ако не достигне до пациентите и не се прилага, така че най-големият ни приоритет е да се уверим, че медицината достига до пациентите, които се нуждаят от нея“, каза Найто. „Основата на нашата ценова политика ще бъде на достъпно ниво.“